Diferente alteración de los patrones de expresión de genes relacionados con la apoptosis en la aciduria metilmalónica aislada tipo cblB y en la combinada con homocistinuria tipo CblC.

Se ha asociado un aumento en la producción de radicales libres de oxígeno (ROS) y apoptosis con algunos trastornos implicados en el metabolismo de la cobalamina, incluyendo aciduria metilmalónica (MMA) aislada tipo de cblB y MMA combinada con homocistinuria (MMAHC) tipo CblC.

Dada la importancia de las quinasas p38 y JNK en la respuesta al estrés, se analizó su activación en los fibroblastos de un espectro de pacientes (mut, cblA, cblB, CblC y CblE) y reveló un incremento en la expresión de formas fosforiladas, especialmente en líneas celulares cblB y CblC, que presentaron los más altos niveles de ROS y apoptosis.

Para obtener una mayor comprensión de los mecanismos moleculares responsables del incremento del proceso de apoptosis observada en fibroblastos cblB y CBLC, se evaluó el patrón de expresión de 84 genes relacionados con apoptosis, por PCR cuantitativa en tiempo real.

Nuestros resultados sugieren que la producción de ROS puede representar una modificación del fenotipo y apoyan el uso potencial de antioxidantes como estrategia terapéutica novedosa para mejorar la evolución neurológica grave de estas enfermedades raras.