Espectro molecular de las mutaciones del gen SLC22A5 (OCTN2) detectado en 143 sujetos evaluados para la deficiencia sistémica de carnitina.

La deficiencia sistémica primaria de carnitina (CDSP) es causada por mutaciones recesivas en el gen SLC22A5 (OCTN2) que codifica el transportador de carnitina y se caracteriza por la hipoglucemia hipocetósica y miopatía esquelética y cardiaca.

Se secuenció toda la región codificante del gen OCTN2 en 143 sujetos no relacionados sospechosos de tener CDSP. Entre 70 niños no relacionados evaluados por cribado neonatal anormal, 48 tenían al menos 1 mutación o variante de pérdida de sentido sin clasificar. En 28 de 33 madres cuyos hijos habían tenido resultados anormales en el cribado, se encontró al menos una mutación / variante sin sentido sin clasificar, entre ellos 11 madres asintomáticas que tenían dos mutaciones. Por lo tanto, la secuenciación del gen OCTN2 se recomienda para los niños con resultados anormales en el cribado y para sus madres. Por el contrario, 52 sujetos no relacionados fueron estudiados debido a las indicaciones clínicas distintas de cribado anormal y sólo en 14 de ellos se encontró al menos una mutación. El estudio genético reveló un heterocigoto para una deleción de aproximadamente 1.6 Mb que abarca toda OCTN2 en un sujeto que al parecer era homocigoto para la mutación c.680G> A (p.R227H).

Así, deben tenerse en cuenta anomalías de número de copias en el locus OCTN2 si por la secuenciación se identifica una mutación homocigota o sólo un alelo mutante.