Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Guía metabólica

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

La autofagia mitocondrial promueve la lesión celular en la cistinosis nefropática

Publicaciones científicas
12/01/2011

Los mecanismos moleculares y celulares que subyacen en la cistinosis nefropática, que presenta disfunción tubular proximal generalizada e insuficiencia renal progresiva, siguen siendo ampliamente desconocidos.

Biopsias renales de pacientes con este trastorno revelan la existencia de mitocondrias anormalmente grandes, pero la relevancia de ésta y otras anomalías ultraestructurales no está clara. Se estudió la ultraestructura de fibroblastos y células epiteliales del túbulo proximal renal de los pacientes con tres variantes clínicas de cistinosis: nefropática, intermedia y ocular.

La microscopía electrónica reveló en la cistinosis nefropática la presencia de mitocondrias morfológicamente anormales y patrones anormales de autofagia mitocondrial (mitofagia) con un elevado número de vacuolas autofágicas y menos mitocondrias (p <0,02). Además, se observó aumento de la apoptosis en células del epitelio tubular proximal renal, una mayor expresión de LC3-II/LC3-I (proteína 1 de cadena ligera 3 asociada a microtúbulos), y significativamente más autofagosomas en la variante nefropática. El inhibidor autofágico 3-metiladenina evita la muerte celular en las células cistinóticas. Las células cistinóticas habían aumentado los niveles de beclin-1 y la función mitocondrial aberrante con una disminución significativa en la generación de ATP y un aumento de las especies reactivas del oxígeno.

Este estudio proporciona evidencias ultraestructurales y funcionales de mitofagia anormal en la cistinosis nefropática, lo que puede contribuir al síndrome renal de Fanconi y a la lesión renal progresiva.

Mitochondrial autophagy promotes cellular injury in nephropathic cystinosis. Sansanwal P, Yen B, Gahl WA, Ma Y, Ying L, Wong LJ, Sarwal MM. Department of Pediatrics, G306, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94304, USA. J Am Soc Nephrol 2010;21(2):272-83
Última modificación: 
26/06/2014

También te puede interesar

Publicaciones científicas
12/01/2011
La enfermedad genetic cistinosis nefropática se caracteriza por la acumulación lisosomaldel aminoácido cistina . La cristalización de la cistina en los órganos afectados, si no se trata, ocasiona la muerte de los individuos afectados en la segunda década de...
Publicaciones científicas
12/01/2011
La cistinosis nefropática es una enfermedad metabólica hereditaria poco frecuente, causada por el defecto funcional de cistinosina , asociado a mutaciones en el gen CTNS. Los mecanismos implicados en la alteración del fenotipo asociada a esta enfermedad no se conocen bien. En...
Publicaciones científicas
12/01/2011
La cistinosis nefropática (NC) es una enfermedad grave que se complica por el inicio temprano de insuficiencia renal crónica (IRC) y otras complicaciones relacionadas con el depósito de cistina en los tejidos. Desde la década de 1980, el pronóstico de la NC ha...