Destino y ruta del transportador-2 de tiamina humano en células epiteliales.

El hombre carece de vías metabólicas para la síntesis de tiamina, de forma que los requerimientos celulares se cubren con rutas mediadas por transportadores específicos.

Dos proteínas de la familia de transportadores codificados por SLC19A se han identificado como los transportadores de tiamina (hTHTRs), SLC19A1 (hTHTR1) y SLC19A2 (hTHTR2). Ambos transportadores comparten la expresión pero se orientan de forma diferente en tipos de células polarizadas que median el transporte vectorial de tiamina (ej: epitelio renal e intestinal). Es importante entender el dominio estructural de estas proteínas, es decir, qué regiones, dentro de la secuencia del polipéptido son importantes para la liberación fisiológica a la superficie celular, para entender el impacto de mutaciones relevantes para el transporte de tiamina. Aquí se han caracterizado los mecanismos que regulan la distribución de hTHTR2 distribution usando métodos de imagen de células vivas que resuelvan las dinámicas de destino y tránsito de hTHTR2 de longitud normal, así como quimeras de las secuencias de hTHTR1y hTHTR2.

Hemos mostrado lo siguiente: i) que el residuo –COOH de hTHTR2 no era esencial para el destino apical en células polarizadas, ii) que la liberación de hTHTR2 a la superficie celular depende críticamente de la integridad de la estructura del polipéptido de modo que truncamientos mínimos derogan la expresión de hTHTR2 en la superficie celular.