MCCB
Mutaciones nuevas en los genes MCCA y MCCB causantes de metilcrotonilglicinuria
La metilcrotonilglicinuria es un error congénito del catabolismo de la leucina de herencia autosómica recesiva, causado por la deficiencia de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa (MCC).
Los fenotipos clínicos son muy variables y abarcan desde un inicio neonatal con grave afectación neurológica a adultos asintomáticos.
Análisis funcional de mutaciones MCCA y MCCB que causan metilcrotonilglicinuria
La metilcrotonilglicinuria (MCG; MIM 210200) es un trastorno autosómico recesivo causado por la deficiencia de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa (MCC,E.C.6.4.1.4), implicada en el catabolismo de la leucina. Esta enzima mitocondrial es una de las cuatro carboxilasas dependientes de biotina conocidas en el hombre. MCC se compone de dos subunidades diferentes: alfa y beta, codificadas por los genes nucleares MCCA y MCCB, respectivamente, clonados y caracterizados recientemente.
Base molecular de la 3-metilcrotonilglicinuria, un trastorno del catabolismo de la leucina
La 3-metilcrotonilglicinuria es un error congénito del catabolismo de la leucina, de herencia autosómica recesiva, causado por la deficiencia de actividad de la metilcrotonil-CoA carboxilasa (MCC).
¿Cómo se diagnostica una MCG?
En base a la clínica del paciente, se realiza el estudio de ácidos orgánicos en orina, que demuestra la elevación de metilcrotonilglicina y 3-hidroxiisovalerato, mientras que en sangre se hallan elevadas la metilcrotonilcarnitina y metilcrotonilglicina. Muchos pacientes se han diagnosticado mediante el cribado neonatal mediante espectrometría de masas en tándem.
¿Qué ocurre en la MCG?
En el caso de la MCG, la deficiencia de una enzima (metilcrotonil CoA carboxilasa (MCC)) del metabolismo de la leucina causa la acumulación de ácido 3-metilcrotónico y otros compuestos potencialmente tóxicos derivados de él. Se pueden acumular también secundariamente el amonio y el lactato, también tóxicos.
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