Glicosilación del transportador de carnitina OCTN2: Estudio de mutaciones identificadas en pacientes con deficiencia primaria de carnitina.

La deficiencia primaria de carnitina está causada por el defecto de actividad del transportador de carnitina/cationes orgánicos OCTN2 Na(+)-dependiente. La carnitina es esencial para la entrada de los ácidos grasos de cadena larga en la mitocondria y su deficiencia altera la oxidación de los ácidos grasos (FAO). La mayoría de mutaciones con pérdida de sentido (missense) identificadas en pacientes con deficiencia primaria de carnitina afectan a los dominios putativos transmembrana o intracelulares del transportador. Son excepciones las sustituciones P46S y R83L localizadas en un loop extracelular cercano a puntos de glicosilación (N57, N64, and N91) de OCTN2. P46S y R83L alteran la glicosilación y la maduración de los transportadores OCTN2 a la membrana plasmática.

Estudiamos si la glicosilación era esencial para la maduración de los transportadores OCTN2 a la membrana plasmática. La sustitución de la asparragina de cada uno de los tres puntos de N-glicosilación con glutamina disminuye el transporte de carnitina. Si se sustituyen dos puntos a la vez causa un mayor descenso del transporte de carnitina, que se anula totalmente si los tres puntos de sustituyen por glutamina (N57Q/N64Q/N91Q). Estas sustituciones afectan regiones importantes para el reconocimiento del sustrato.

Todos estos resultados indican que el transportador OCTN2 está fisiológicamente glicosilado y que las sustituciones P46S y R83L alteran este proceso. La glicosilación no afecta la maduración de los transportadores OCTN2 a la membrana plasmática pero las 3 asparaginas glicosiladas están localizadas en una región importante para el reconocimiento de sustrato y su metabolización.