Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Guía metabólica

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

Estudio mutacional en el gen PDHA1 de 40 pacientes con sospecha de una deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa.

Publicaciones científicas
26/09/2010

Se han investigado mutaciones en el gen PDHA1 en 40 pacientes con deficiencia bioquímica demostrada del complejo PDH (PDHc) o una gran sospecha clínica y se han hallado cambios con probable significación patológica en 20 pacientes. Cinco pacientes presentaron mutaciones nuevas: p.A169V, c.932_938del, c.1143_1144 ins24, c.1146_1159dup y c.510-30G> A, ésta última causante de eliminación del exón 6 no descrita. Otras 4 mutaciones han estado previamente descritas en nuestros pacientes: p.H113D, p.P172L, p.Y243del y p.Y369Q. Once pacientes presentaron 7 mutaciones conocidas: p.R127Q, p.I166I, p.A198T, p.R263G, p.R302C, p.R378C and c.1142_1145dup. Las tres últimas fueron halladas en más de un paciente no relacionado: p.R302C se halló en una niña y en un varón en mosaicismo, p.R378C en dos varones y finalmente c.1142_1145dup en tres mujeres; solo una de 20 madres se demostró portadora (p.R263G).

Aparte de estos 20 pacientes, la única alteración detectada en una niña con clara deficiencia de PDHc y PDH-E1 fue el cambio silente c.396A> C (p.R132R), y otros 8 pacientes con deficiencia de PDHc portaban combinaciones de polimorfismos descritos pero poco frecuentes.

La importancia de estos cambios en la actividad de PDH no es clara. Se prosigue el estudio en los otros genes de PDHc para elucidar el defecto genético en los pacientes no resueltos.

Mutational study in the PDHA1 gene of 40 patients suspected of pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Quintana E, Gort L, Busquets C, Navarro-Sastre A, Lissens W, Moliner S, Lluch M, Vilaseca MA, De Meirleir L, Ribes A, Briones P; PDH Working Group. Collaborators: Tarazona JL, Pineda M, García-Cazorla MA, Poo P, Navarro-Morón, García-Silva MT, Martín E, Aritmendi M, Martinez-Pardo M, García-Alix A, Domingo R, Ruiz MA, Lewis E, de Souza CF, Yoldi ME, Rodrigues MR, Martinez-Carrascal A, Castro-Gago M, Muñoz JI, Martínez-Costa C. Clin Genet 2010;77(5):474-82. Institut de Bioquímica Clínica, Servei de Bioquímica i Genètica Molecular, Hospital Clínic, Barcelona, Spain.
Última modificación: 
27/09/2010

También te puede interesar

Publicaciones científicas
26/09/2010
Para describir el fenotipo y genotipo de la deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa (PDHc) se analizan 22 pacientes con deficiencia confirmada enzimológicamente y gen éticamente, analizados desde el punto de vista clínico y de imagen durante un periodo superior a 15 a...
Publicaciones científicas
27/05/2010
En el contexto de un amplio espectro mutacional conocido para esta enfermedad, se han descrito unas pocas mutaciones comunes en las que el efecto fundador juega un papel importante. En Portugal, por ejemplo, una elevada proporción de pacientes es de origen gitano y todos comparten la misma mutación...
Publicaciones científicas
31/01/2011
La deficiencia sistémica primaria de carnitina (CDSP) es causada por mutaciones recesivas en el gen SLC22A5 (OCTN2) que codifica el transportador de carnitina y se caracteriza por la hipoglucemia hipocetósica y miopatía esquelética y cardiaca. Se secuenció toda la...