Las enfermedades de Tay-Sachs y de Sandhoff son errores innatos letales de la actividad de β-N-acetilhexosaminidasa ácida, caracterizados por el depósito lisosomal de gangliósidos GM2 y glicoconjugados afines en el sistema nervioso.

El análisis del depósito de lípidos en los cerebros post-mortem de pacientes con idiocia amaurótica dió lugar al reconocimiento de cinco enfermedades lisosomales de depósito de gangliósidos y a la identificación de sus bloqueos metabólicos hereditarios.

La purificación de la esfingomielinasa ácida y la ceramidasa lisosomales y el análisis de sus estructuras génicas fueron las condiciones previas necesarias para la identificación de las enfermedades de Niemann-Pick y Farber.

Las gangliosidosis GM2 de inicio tardío son enfermedades neurodegenerativa de depósito lisosomal autosómica recesiva, causadas por la deficiencia de ß-hexosaminidasa A (Hex A) a su vez consecuencia de mutaciones en los genes HEXA (enfermedad de Tay-Sachs) o HEXB (enfermedad de Sandhoff).

La enfermedad de Tay-Sachs (TSD) es un trastorno de herencia recesiva causado por la deficiente actividad de hexosaminidasa A, debido a mutaciones en el gen HEXA. Hasta la fecha no hay información sobre la genética molecular del TSD en pacientes argentinos.

En el presente trabajo hemos estudiado 17 familias argentinas afectadas por TSD, incluyendo 20 pacientes con la forma infantil aguda y 3 con la forma subaguda.

En total, se identificaron 14 mutaciones diferentes lo que representa el 100% de los alelos estudiados.

Objetivo: Las gangliosidosis (GM2) están causadas ​​por una deficiencia hereditaria de β-hexosaminidasa lisosomal y dan lugar a la acumulación de gangliósidos en el cerebro. El inicio en la infancia conduce a una rápida neurodegeneración y muerte antes de los 4 años de edad.

Nos propusimos cuantificar la tasa de declive funcional en la gangliosidosis (GM2) infantil mediante un estudio basado en  encuestas a los pacientes y una revisión exhaustiva de la literatura existente.

Objetivo: Presentar las características demográficas, fenotípicas y edad de diagnóstico de niños con gangliosidosis GM2 referidos al estudio del Reino Unido de deterioro intelectual y neurológico progresivos.

La enfermedad de Sandhoff (SD) implica la acumulación de gangliósidos GM2 y asialo-GM2 (GA2) en el sistema nervioso central debido a defectos hereditarios en el gen de la subunidad β de β-hexosaminidasa A y B (gen HEXB).

La terapia de reducción de sustrato, utilizando el imino azúcar N-butyldeoxy-galactono-jirimycin (NB-DGJ), reduce la biosíntesis de gangliósido y los niveles de GM2 almacenados en ratones con SD.

Las gangliosidosis GM2 son enfermedades de depósito lisosomal fatales que afectan principalmente al cerebro.

La ausencia de actividad de β-hexosaminidasa A y B en el ratón con enfermedad de Sandhoff causa la disfunción neurológica y produce las enfermedades de Tay-Sachs (TSD) y Sandhoff (SD) infantiles.

Las gangliosidosis GM2 son enfermedades de depósito lisosomal autosómicas recesivas causadas por una deficiencia de la enzima β-hexosaminidasa.

Esta enzima se compone de dos cadenas de polipéptidos designadas: subunidades α y β-, que interactúan con la proteína activadora GM2. Los genes HEXA y HEXB codifican las subunidades α y la β, respectivamente.

Las mutaciones en estos genes son causantes de la enfermedad de Tay-Sachs (HEXA) y la enfermedad de Sandhoff (HEXB).

La importancia del metabolismo intracelular del folato se pone de manifiesto por la gravedad de los síntomas y las complicaciones causadas por trastornos congénitos del metabolismo del folato o por la deficiencia de folato.
 
Se examinaron tres hijos de padres sanos, parientes lejanos, que presentaban anemia megaloblástica y deficiencia de folato cerebral que les causaba una enfermedad neurológica con epilepsia con ausencias atípica en la infancia.