La enfermedad puede debutar a cualquier edad, pero el defecto por causas genéticas suele presentarse durante la edad pediátrica.

Hay varias causas genéticas que pueden dar lugar este defecto.

1. Deficiencia de metilen-tetrahidrofolato reductasa 

1. Absorción intestinal y distribución

El folato se obtiene, fundamentalmente, de las frutas y las verduras.

Inicialmente tiene que sufrir una transformación en las células intestinales para lo que necesita dos sistemas de transporte al interior celular:

• El transportador de folato reducido (RFC; gen SLC19A1)
• El transportador de folato acoplado a protones (PCFT; gen SLC46A1). 

Ambos se expresan en la membrana de las células intestinales.

El folato es una vitamina del grupo B y que incluye un grupo de diferentes formas de folato. El ácido fólico es una forma de folato que no se encuentra de forma natural en nuestro organismo, por lo que debe ser ingerido o administrado mediante preparaciones.

El folato es esencial para la síntesis de la mielina (de la sustancia blanca cerebral), la síntesis de purinas, neurotransmisores, el metabolismo de diversos aminoácidos, y otras importantes funciones.

La mielina es una capa grasa que recubre las fibras nerviosas (axones). Su misión es aislar y proteger a los axones para que conduzcan los impulsos nerviosos más rápida y eficazmente.

Es una enzima lisosomal que degrada diversos lípidos (grasas) complejos, los glucoesfingolípidos, entre ellos los galactocerebrósidos.

La mielina es una capa grasa que recubre las fibras nerviosas (axones). Su misión es aislar y proteger a los axones para que conduzcan los impulsos nerviosos más rápida y eficazmente.

Los axones recubiertos de mielina tienen un aspecto blanquecino, por lo que se conocen en el cerebro como sustancia blanca.

Las gangliosidosis GM2 son un grupo de enfermedades lisosomales en las que se produce un acúmulo de gangliósidos GM2 que no se metabolizan bien debido a la deficiencia de unos enzimas llamados hexosaminidasa A y hexosaminidasa B debido a la deficiencia de la proteína activadora de GM2.

¿Qué es el lisosoma?

El lisosoma es una organela celular que normalmente contiene enzimas capaces de lisar (hidrolizar o romper) grandes moléculas, como los gangliósidos.

La leucodistrofia metacromática es una enfermedad metabólica de herencia autosómica recesiva, debida a la deficiencia de la enzima arilsulfatasa A.

Corresponde a un grupo de errores congénitos  del metabolismo que afectan al lisosoma, y su defecto causa una acumulación de sulfátidos que lesiona especialmente el sistema nervioso.