Guía metabólica

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

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cadena respiratoria

Diagnóstico y tratamiento de las acidurias 3-metilglutacónicas
El diagnóstico se puede basar en la clínica del paciente o en el hallazgo de una elevación de la excreción de 3-MGA, lo que se produce especialmente en niños a los se ha realizado el cribado neonatal ampliado para las acidurias orgánicas . El hallazgo de una discreta elevación de la excreción de 3-MGA puede ir acompañado de otros metabolitos , como ácidos orgánicos (metabolitos de la β-oxidación de ácidos grasos , ácido metilmalónico , propiónico), puede ser secundario a una glucogenosis , a un defecto del ciclo de la urea . En estos casos el estudio metabólico llevará al diagnóstico...
Manifestaciones clínicas de las acidurias 3-metilglutacónicas
Las manifestaciones clínicas se resumen en la sigueinte tabla (modificada de Wortmann y col, J Inherit Metab Dis 2013; 36:923–928). Enfermedad Manifestaciones clínicas Deficiencia de 3-MG-CoA hidratasa Leucoencefalopatía de inicio en la edad adulta, demencia y espasticidad progresiva Def. TAZ, síndrome de Barth (Cardio) miopatía, baja estatura, neutropenia, disfunción de OXPHOS , hipocolesterolemia, fenotipo cognitivo, dismorfia leve Def. SERAC1, síndrome MEGDEL Espasticidad progresiva, distonía , sordera, neuroimagen Leigh-like, retraso psicomotor grave, hipocolesterolemia, disfunción OXPHOS...
¿Qué son las mitocondrias?
Las mitocondrias son unos orgánulos celulares, formados por una doble membrana (externa e interna) que limita un espacio intermembranoso y una matriz mitocondrial. La membrana externa es lisa pero la interna forma unos pliegues o crestas, que aumentan su superficie y permiten que se distribuyan en ellas muchas proteínas enzimáticas y de transporte, entre ellas, las que forman los complejos enzimáticos de la cadena respiratoria destinados a la producción de energía. En la matriz se halla el DNA mitocondrial ( mDNA ), molécula circular formada...
¿Qué es el coenzima Q10?
El coenzima Q10 o ubiquinona es una sustancia lipofílica localizada en las membranas celular y mitocondrial. Esta molécula es un potente antioxidante . Se sintetiza en nuestro organismo pero también puede incorporarse por medio de la dieta (carnes). Participa en numerosas procesos biológicos aunque su principal función consiste en participar activamente en la síntesis de ATP a través de la cadena respiratoria mitocondrial. El ATP es utilizado por la célula como fuente de energía necesaria para realizar muchos de los procesos biol...
¿Qué tratamientos se aplican a las enfermedades mitocondriales?
Los tratamientos que se utilizan en las enfermedades mitocondriales tienen por objeto básicamente aliviar los síntomas y retardar la progresión de la enfermedad . Estos tratamientos se basan en: Modificar la función de la fosforilación oxidativa , mejorando la síntesis de ATP . Los fármacos son transportadores o aceptores de electrones (ubiquinona, vitamina C, vitamina K3). Reducir el acúmulo de metabolitos tóxicos : la acción de los fármacos facilita la eliminación o impide la formación de metabolitos tóxicos ( carnitina ). Reducir el estrés oxidativo causado por la mala función de la...
¿Cómo se codifican las proteínas de la cadena respiratoria?
La mayoría de las proteínas el sistema OXPHOS se codifican por el DNA nuclear (nDNA) pero 13 de ellas lo hacen por el DNA mitocondrial (mDNA) , el cual codifica además otros genes necesarios para una correcta síntesis de estas proteínas mitocondriales. Ambos sistemas gen éticos interaccionan entre ellos, de manera que el buen funcionamiento de la fosforilación oxidativa depende también de su correcta coordinación . ¿Qué características tiene el mDNA? Las mutaciones del mDNA tienen características...
¿Cómo se produce la energía dentro de la mitocondria?
La energía se produce mediante una serie de reacciones químicas acopladas a una cadena de transporte de electrones al oxígeno, transformando en ATP la energía que se va generando ( sistema de fosforilación oxidativa , OXPHOS ). Estas reacciones se realizan gracias a la acción conjunta de una serie de proteínas y otras sustancias transportadoras de electrones que están situadas en la membrana interna de la mitocondria y que constituyen el sistema de fosforilación oxidativa . Este sistema consta de cinco complejos multienzimá...